Острый лимфобластный лейкоз: причины, симптомы, лечение

Лейкоз (лейкемия) является злокачественным заболеванием белых кровяных телец. Заболевание возникает в костном мозге, а затем распространяется в кровь, лимфатические узлы, селезенку, печень, центральную нервную систему (ЦНС) и другие органы. Лейкоз может возникнуть как у детей, так и у взрослых.

Причины и механизмы развития

В основе патофизиологии опухолевого роста при лейкозах – мутации одной кроветворной клетки, которая перестает реагировать на регуляторные сигналы организма, теряет способность к созреванию (дифференцировке), ограничение числа делений (в норме клетки прекращают существование после примерно 50 митозов) и начинает бесконтрольно размножаться.

Как правило, назвать одну — единственную причину мутации бывает невозможно, особенно с учетом того, что большинство пациентов – дети. Но существуют предрасполагающие факторы развития лейкоза:

Причины и механизмы развития
  • воздействие химических агентов (бензол, некоторые лекарства);
  • биологические факторы (типичный пример – вирус Эпштейна-Барр, вирус HLTV);
  • врожденные хромосомные аберрации;
  • некоторые наследственные заболевания (синдромы Дауна, Блума, Кляйнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фалькони);
  • физические факторы: ионизирующее , рентгеновское излучение (работники рентгенологических кабинетов болеют лейкозом чаще среднего в популяции).

Всё потомство – клоны исходной атипичной лимфоцитарной клетки, неконтролируемо размножаясь, подавляют деление и созревание нормальных ростков кроветворных клеток. Сначала они делятся в пределах костного мозга, потом выходят в кровь, селезенку, печень, внутренние органы – и это становится началом клинических проявлений.

…И почему?

Подобные метаморфозы кроветворной ткани определены как «полиэтиологичные», поскольку назвать одну причину, безусловно вызывающую патологические изменение в системе кроветворения, бывает весьма затруднительно. Между тем, конкретизируя причины, все же следует указать, на некоторые факторы, особенно обладающие мутагенными свойствами:

  • Отдельные химические элементы и соединения – канцерогены, входящие в состав лекарственных препаратов, средств борьбы с вредителями сельского хозяйства, предметов бытовой химии. Достоверно известно, что некоторые антибиотики, НПВП (при длительном применении), цитостатики и химиопрепараты способны вызывать гематологические заболевания. Что касается других чуждых человеческому организму химических веществ, то способности индуцировать лейкоз давно замечены у бензола, мелфалана, хлорбутина, циклофосфана и др.
  • Ионизирующее излучение (выпадение радиоактивных осадков после ядерных испытаний, применение радиоактивных изотопов и облучения в промышленности и медицине и др.) признано основным этиологическим фактором патологии кроветворной системы. Наука давно подтвердила существование «радиационных» лейкозов, возникающих много лет спустя среди населения, пережившего ядерную бомбардировку (Япония) или аварию на ближайшей атомной электростанции, а также в числе врачей-рентгенологов, ежедневно подвергающих и свой организм радиационному воздействию, либо больных, которых лечили радиоизотопами или рентгеновскими лучами.
  • При большинстве лейкозов можно обнаружить те или иные генетические аномалии (филадельфийская хромосома, транслокация генов), которые долгое время остаются незаметными, поскольку никаких клинических проявлений не имеют. Установление этих причин стало возможным благодаря достижениям цитогенетики.
  • Наследственность. Считается, что по наследству передается не сам лейкоз, а информация о геноме онковируса – онкоген (провирус), который неопределенно долго может находиться в организме в репрессированном состоянии, но стимулирующий (канцерогенный) фактор на фоне иммунодефицита при различных заболеваниях активизирует «спящую» форму, и она начинает вызывать клеточную трансформацию в кроветворных органах. Иначе, как объяснить появление лейкоза в одной семье через несколько поколений? К числу наследственных, ассоциированных с лейкозами заболеваний, причисляют и такие хромосомные поломки (или нерасхождение какой-то пары), которые, казалось бы, к опухолям не имеют никакого отношения. Однако, характерная для болезни Дауна трисомия 21 пары или генная транслокация, повышает риск развития лейкоза в 20 раз. При спонтанных разрывах хромосом (болезнь Фанкони, Клайнфельтера, Тернера) также отмечается повышение частоты встречаемости гемобластозов. Кроме этого, наследственные болезни, связанные с иммунодефицитом нередко становятся причиной развития лейкоза.
  • Вирусы в качестве мутагена напрямую не причисляют к специфическим факторам, вызывающим заболевание. Вместе с тем и особых оснований умалять их значимость вроде бы нет. Они могут быть провокаторами онкогенеза, а, кроме всего прочего, негативно влияют на иммунитет, что иной раз является предпосылкой развития клеточной трансформации.

Таким образом, возникновение и развитие гемобластозов может иметь не одну причину, а цепь событий, запускающих мутацию или активирующих онкоген уже имеющийся в организме, в результате которых образуется клетка опухоли, которая начинает безграничное клонирование себе подобных.  Повторная мутация, произошедшая в опухолевой клетке, ведет к прогрессии и становлению неопластического процесса. Сочетание нескольких провоцирующих факторов, безусловно, приведет к учащению случаев заболеваний.

Хронические лейкозы

В зависимости от пораженных клеток различают миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания.

Читайте также:  Жировик на спине: причины, симптомы, диагностика, лечение

Миелопролиферативные:

  • хронический миелолейкоз;
  • эритремия;
  • сублейкемический миелоз;
  • эссенциальная тромбоцитемия.

Лимфопролиферативные:

  • хронический лимфолейкоз;
  • миеломная болезнь;
  • болезнь Вальденстрема;
  • болезнь тяжелых цепей.

Хронический миелолейкоз

При этом заболевании в костном мозге усилен синтез гранулоцитов (в основном нейтрофилов). Исход болезни – так называемый бластный криз, часто заканчивающийся гибелью больного.

Причина болезни – мутация клетки-предшественницы миелопоэза, сопровождающаяся образованием специфического маркера – «филадельфийской хромосомы». Заболевание поражает в основном взрослых в возрасте 25-45 лет, несколько чаще мужчин. Хронический миелолейкоз – самый распространенный из всех опухолей кроветворной ткани у взрослых. В течение года заболевают от 3 до 11 человек из 1 миллиона. Продолжительность жизни больных – около 5 лет, при раннем начале лечения выживаемость улучшается.

В начале болезни симптоматика отсутствует, но в крови уже определяются изменения. В развернутой стадии появляются признаки опухолевой интоксикации и разрастания опухолевых клеток:

  • слабость;
  • потливость;
  • снижение веса;
  • боль в правом и левом подреберьях;
  • боли в костях;
  • изменения кожи (узлы, гнойники, шелушение, кожный зуд, покраснение);
  • характерные изменения в анализе крови.

В терминальной стадии угнетаются все ростки кроветворения. Характерно истощение больного, значительное увеличение печени и селезенки, геморрагии на коже, кровотечения, а также гнойно-воспалительные осложнения (пневмония, пиодермия) и признаки увеличения в крови количества мочевой кислоты.

В этой же стадии наступает бластный криз: выброс в кровь незрелых клеток, в связи с чем хронический миелолейкоз приобретает черты острого с неблагоприятным течением.

Для диагностики исследуют кровь, костный мозг, а также проводят пункцию селезенки. После подтверждения диагноза начинают химиотерапию.

Хронический лимфолейкоз

Это заболевание составляет до трети всех лейкозов. Оно связано с патологическим размножением в костном мозге лимфоцитов. Хронический лимфолейкоз поражает только взрослых, преимущественно старше 50 лет, мужчин в 2 раза чаще, чем женщин.

В основе развития болезни – наследственная предрасположенность и нарушения иммунитета. Хромосомных мутаций при ней нет, не определяется связь с радиацией, действием токсинов. Бластный криз возникает очень редко. Часто болезнь течет бессимптомно, и ее выявляют при случайном анализе крови.

Первые признаки хронического лимфолейкоза:

  • симметричное увеличение лимфоузлов, чаще подчелюстных, шейных, затем подмышечных и паховых;
  • потливость по ночам;
  • снижение веса.

Симптомы болезни в развернутой стадии:

  • кожный зуд;
  • лихорадка;
  • боли в костях;
  • увеличение печени и селезенки, боль в верхней части живота;
  • поражение кожи;
  • увеличение лимфоузлов;
  • носовые кровотечения;
  • кровоизлияния под кожу;
  • изменения в анализе крови.

Болезнь осложняется гнойно-воспалительными процессами и аутоиммунной гемолитической анемией. В терминальной стадии нередко развивается лимфосаркома: злокачественная опухоль лимфатических узлов.

Диагностика осуществляется на основе анализов крови и костного мозга. При минимальной активности болезни можно ограничиться наблюдением и нормализацией условий быта, ограничением солнечной радиации. Болезнь нередко протекает доброкачественно, и длительность жизни достигает 20 лет. После начала прогрессирования больные живут в среднем 4-5 лет.

Истинная полицитемия (эритремия) и миеломная болезнь рассмотрены в отдельных статьях.

Полная диагностика хронического лимфолейкоза

Для окончательной постановки диагноза лимфоцитарный лейкоз, пациенту назначается ряд исследований:

  • Общий анализ крови в развернутом варианте (в сокращенном ОКА учитываются только общее количество лейкоцитов, без градации по лейкограмме).
  • Биохимическое исследование крови.
  • Иммунофенотипирование лимфоцитов и лейкоцитов.
  • Цитогенетическое исследование. Представляет собой микроскопию носителей генной информации – хромосом. Методика основана на дифференциальном окрашивании поврежденных или мутирующих хромосом и оценке результата посредством специального светового оборудования.
  • Трепанобиопсия (пункция) костного мозга. Малоинвазивное хирургическое вмешательство в гребень подвздошной кости. Манипуляция проводится специальной иглой с мандреном и ограничителем, с обязательной местной (реже общей) анестезией. Извлеченный фрагмент костномозговой ткани отправляют на гистологическое исследование для определения природы опухоли костного мозга.
Полная диагностика хронического лимфолейкоза

На ранних стадиях острого и хронического лимфолейкоза эффективно использование молекулярно-биологических методов исследования.

Симптомы

Клиническая картина зависит от нескольких факторов: состояния здоровья, первичной причины расстройства, стадии лейкоза и прочих моментов. Отклонение включает в себя 4 основных синдрома.

Безотносительно их, проявления будут следующими:

  • Потеря массы тела. Острые нарушения метаболизма — это один из типичных симптомов лимфобластного лейкоза. Причина точно не известна, однако симптомы такие присутствуют.

Нарушение не поддается качественной коррекции. Сходит на нет само, если справиться с первичным патологическим процессом.

Симптомы

Внимание:

В отсутствии помощи, не миновать анорексии. В долгосрочной перспективе, вероятна гибель пациента от истощения. Хотя это и не гарантированный исход.

  • Повышенная утомляемость. Человек не ощущает себя способным вести какую-либо активность. Он быстро устает, не может ни работать, ни нормально обслуживать себя в быту.

Это сказывается на повседневной жизни и весьма существенно. Заболевание начинает диктовать свои собственные условия. Делает человека заложником положения.

  • Слабость. Ощущение разбитости. Логическое продолжение предыдущего названного симптома.
  • Повышение температуры тела. Может быть связано с самим заболеванием, острым лимфобластным лейкозом, но еще чаще имеет место инфекционное осложнение. Поскольку иммунитет уже не способен работать как прежде и как следует. Отсюда присоединение вторичной бактериальной или вирусной инфекции.
Читайте также:  Герминогенные опухоли яичников: хирургическое удаление

Уровень гипертермии зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии первичного патологического процесса.

  • Боли в животе. Как правило, при остром лимфобластном лейкозе увеличивается печень и селезенка. Это и приводит к дискомфортным ощущениям. Пациент испытывает боли постоянно, на протяжении нескольких месяцев.
Симптомы

Затем ситуация становится только хуже. Необходимо как можно быстрее начинать лечение, потому как практически не миновать разрыва паренхимы и кровотечения. А это прямой путь к летальному исходу.

  • Увеличение местных лимфатических узлов. Субъективно практически не ощущается. При пальпации можно отыскать разросшиеся ткани. В сложных случаях начинается лимфаденит. То есть заметный воспалительный процесс с болевым синдромом, покраснением и прочими «прелестями».

Патология начинается именно с этого. Постепенно симптомы становятся все более заметными. На развертывание полной клинической картины уходит до 1-3 месяцев.

Процесс стремительный. Причина тому — быстрое деление аномальных клеток. Уже спустя 30-40 дней в кровеносном русле можно найти до 3-4% измененных цитологических структур.

Далее развиваются следующие симптомы:

  • Головная боль. Интенсивная, связанная с нарушением нормального питания мозга. Ишемия, правда, пока не столь серьезная, чтобы спровоцировать инсульт. Однако до этого недалеко, перспективы такие есть. Восстановление представляет трудности, поскольку нарушается циркуляция крови на общем уровне.
  • Головокружение. Связано примерно с тем же. Плюс добавляются анемический синдром, малокровие. Интенсивность симптомов зависит от давности патологического процесса.
  • Бледность кожных покровов. Связана все с тем же изменением количества гемоглобина. Питания тканей. Клиническая картина типична для нарушений анемического характера. Затем добавляются и другие симптомы расстройства.
Симптомы

  • Тахикардия. Увеличение частоты сердечных сокращений. Число ударов зависит от давности патологического процесса. Нарушение несет опасность для жизни. Поскольку аритмия постепенно усиливается. Затем возможны спонтанная остановка сердца или же инфаркт. Только на ранней стадии процесс не представляет большой опасности.
  • Образование сосудистых пятен на коже. Дело в том, что на фоне острой лимфобластной лейкемии развиваются тромбозы небольших сосудов. Капиллярная сеть страдает самой первой. Структуры разрушаются, кровь изливается в подкожные ткани. Это и приводит к образованию сосудистых звезд, пятен, пигментированных областей.

  • Нарушения свертываемости крови. Сопровождается длительным заживлением ран. Плюс практически всегда случаются носовые кровотечения. Возможны критические состояния, вплоть до смертельно опасных.

Кроме названных, развиваются и такие симптомы:

  • Лейкоз в острой форме характеризуется частыми инфекционнми заболеваниями. Причина этому — выраженное снижение иммунитета. Человек оказывается беззащитен перед критической угрозой.

С течением времени состояние становится все хуже. И так до тех пор, пока расстройство не достигнет критической точки, когда защитные силы вообще перестанут работать.

Симптомы
  • Образование инфильтратов. Уплотнений, областей разрушенной инкапсулированной ткани. Как правило, обнаруживаются в спинном и головном мозге, у мужчин — в яичках. Возможны другие локализации. Это опасное состояние, которое приводит к полной или частичной дисфункции пораженного органа.
  • Расстройства работы головного мозга. Обычно — рост внутричерепного давления с соответствующими проявлениями. Возможна потеря способности видеть из-за атрофии зрительного нерва. Также встречаются такие симптомы, как тошнота и рвота.

Диагностика лимфобластного лейкоза

Установление диагноза происходит по клиническим признакам заболевания, а также на основании результатов общего анализа крови и миелограммы. Анализ крови выявляет анемию, повышенный показатель СОЭ, тромбоцитопению, измененное количество лейкоцитов. При этом количество лимфобластов составляет примерно 15-20% от общего числа лейкоцитов. Число нейтрофилов снижено.

Также при обследовании проходят:

  • УЗИ органов брюшной полости благодаря которой выявляется состояние лимфоузлов и паренхиматозных органов;
  • берется люмбальная пункция, которая поможет выявить или исключить нейролейкоз;
  • рентгенографический снимок грудной клетки, по которому возможно обнаружение увеличения лимфоузлов, расположенных в средостении;
  • берется биохимический анализ крови, устанавливающий состояние печени и почек.

Необходимо провести и дифференциальный анализ, который поможет отличить лимфобластный лейкоз от других видов лейкоза, а также отравления, инфекционного лимфоцитоза, тяжелого состояния при вирусных заболеваниях, инфекционного мононуклеоза.

Диагностирование

Диагноз лейкоз может быть установлен исключительно на основании показаний анализов крови. В частности это общий анализ, за счет которого можно получить предварительное представление о том, какой характер носит заболевание.

Для наиболее достоверного результата на предмет актуальности лейкоза используются данные, полученные при проведении пункции. Пункция костного мозга заключается в выполнении прокола тазовой кости или области грудины с помощью толстой иглы, в процессе которого изымается некоторое количество костного мозга для последующего исследования с использованием микроскопа.

В случаях более сложных применяется метод биохимической диагностики, иммуногистохимия, при помощи которой, на основании конкретного количества того или иного типа белков в опухоли имеется возможность практически 100%-ного определения свойственной ей природы. Поясним важность определения природы опухоли.

Читайте также:  Рефрактерная анемия: причины, симптомы, методы лечения

Наш организм в одновременном порядке располагает множеством клеток, постоянно растущих и развивающихся, на основании чего можно прийти к выводу, что и лейкозы могут быть актуальны в самых различных их вариациях. Между тем, это не совсем верно: те, которые встречаются чаще всего, уже в достаточной мере и давно изучены, однако чем более совершенны методы для диагностирования, тем больше о возможных вариантах разновидностей мы узнаем, это же касается и их количества.

Разница между опухолями определяет характерные для каждого варианта свойства, а это значит, что эта разница касается и чувствительности в адрес применяемой к ним терапии, в том числе и в комбинированных типах ее применения. Собственно по этой причине и важно определить природу опухоли, на основании которой появится возможность определения оптимального и наиболее эффективного варианта лечения.

Лечение

Лечение ОМЛ включает применение следующих методов:

  • Химиотерапия. Медикаменты воздействуют на клетки, подавляя их активность и размножение. Ключевой метод лечения лейкемии.
  • Консолидация. Лечение, назначаемое во время ремиссии, нацелено на снижение вероятности рецидива.
  • Трансплантация стволовых клеток. Пересадка костного мозга при лейкозе применяется при лечении больных младше 25-30-летнего возраста и необходима в тех ситуациях, когда заболевание течет неблагоприятно (наблюдается нейролейкоз, концентрация лейкоцитов крайне высока). Пересаживаются либо собственные клетки, либо донора. Обычно донорами становятся близкие родственники.
  • Дополнительная терапия. Восстанавливает состояние крови, включает введение кровяных элементов.

Также может быть применена иммунотерапия — направление, использующее иммунологические препараты.

Применяются:

  • Медикаменты на основе моноклональных антител,
  • Адаптивная клеточная терапия,
  • Ингибиторы контрольных точек.

При таком диагнозе, как острый миелолейкоз, продолжительность лечения составляет 6-8 месяцев, но может быть увеличена.

Как проявляется заболевание

Хроническая лейкемия не имеет ярко выраженных симптомов. Выявляют ее, когда она уже захватила организм человека.

Обнаруживается, что у пациента с лейкозом произошло:

  • увеличение размеров печени и селезенки;
  • поражение лимфоузлов;
  • возникновение анемии.

Так как болезнь долго не проявляет себя и развивается долгие годы, то обычно от нее страдают люди старше 50 лет. У мужчин она встречается чаще. А вот у детей хроническую форму лейкоза выявляют редко, ею поражается один-два процента от общего числа заболевших.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфолейкоз может вызывать много различных признаков. К общим симптомам относят: потерю аппетита и массы тела, ночную потливость, лихорадку, усталость.

Проявления, вызванные недостатком нормальных клеток крови

К этим признакам относят головокружение, одышку, лихорадку, кровотечения (кровоточивость десен, частые носовые кровотечения), отеки в области живота, усталость, повторяющиеся инфекции. Данный недостаток клеток выявляют анализы крови.

Отеки в области живота

Патологические клетки могут накапливаться в селезенке и печени, увеличивая их в размерах. Это может проявляться как отек или полнота. При осмотре врач обязательно обнаружит данный симптом острого лимфобластного лейкоза. Один из известных специалистов в области онкогематологии Тавор Сигаль.

Увеличенные лимфатические узлы

Если болезнь распространилась на лимфоузлы, расположенные близко к поверхности тела (на шеи, в области паха или подмышек), могут быть заметны бугорки под кожей. В области груди или живота визуализируют их, как правило, с помощью КТ или МРТ.

Болевые ощущения в костях и суставах

Иногда патологические клетки накапливаются внутри суставов или костей, либо около поверхности костной ткани, провоцируя боль.

Вторичные очаги в других органах

Если острый лимфобластный лейкоз поражает спинной и головной мозг, могут возникать судороги, онемение лица, головная боль, затуманенное зрение, рвота, проблемы с координацией.

При распространении болезни на полость грудной клетки возможно скопление жидкости и проблемы с дыханием.

В редких случаях острый лимфолейкоз поражает кожу, глаза, почки и другие органы.

Увеличенная вилочковая железа

Один из подтипов заболевания может воздействовать на тимус. Увеличенный орган оказывает давление на трахею, провоцируя кашель или нарушения дыхания. Около вилочковой железы находится верхняя полая вена. При ее сдавлении тимусом может развиться отек лица, шеи, рук, верхней части груди – синдром верхней полой вены. Кроме этого, он способен вызвать головные боли, головокружение, изменения в сознании, если имеет место воздействие на мозг. Данный синдром является опасным для жизни и требует немедленной медицинской помощи.